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En la urbe de la ciudad de Dallas en mil novecientos ochenta y cinco, al vaquero Ron Woodroof se le diagnostica SIDA y se le notifica que le quedan treinta días de vida. En un inicio se niega a admitir el diagnóstico, mas después recuerda que tuvo sexo sin protección con una ramera que se drogaba por vía intravenosa. Woodroof enseguida comienza a ser criticado por su familia y amigos, es despedido de su trabajo y por último es desahuciado de su casa. En el centro de salud lo atiende la doctora Eve Saks, que le cuenta que se prueba un fármaco llamado zidovudina (AZT), un antirretroviral que se piensa que podría alargar la vida de los pacientes con SIDA, y que es la única droga que la Administración de Comestibles y Fármacos (FDA) deja que se pruebe con humanos. Saks le explica que en los ensayos clínicos la mitad de los pacientes reciben zidovudina y la otra mitad placebo, puesto que esa es la única forma de determinar si la droga marcha.


Woodroof soborna a un trabajador del centro de salud a fin de que le dé AZT. Tan pronto como comienza a tomarla, nota de qué forma su salud se estropea (asimismo a raíz de su consumo de coca). Cuando vuelve al centro de salud conoce a Rayon, una mujer transgénero, drogodependiente y con SIDA con la que se muestra hostil. Cuando ve que su salud empeora, conduce hasta México para lograr más AZT. El doctor Vass, a quien se le ha retirado su licencia médica americana, le cuenta que el AZT es "venenoso" y que "mata a cada célula con la que entra en contacto". Para reemplazarlo, le receta Zalcitabina y péptido T, que no están aprobados en E.U.. 3 meses después, Woodroof se halla con que su salud ha mejorado mucho. Se le ocurre que podría ganar dinero importando las drogas y vendiéndoselas a otros pacientes con SIDA. En tanto que las drogas no son ilegales, es capaz de traspasar la frontera con ellas disfrazado de cura y jurando que son para consumo propio. Mientras, la doctora Saks comienza a percatarse de los efectos negativos del AZT, mas su supervisor, el doctor Sevard, la fuerza a continuar administrándola.


Woodroof comienza a vender los fármacos en la calle. Vuelve a contactar con Rayon, y, muy a pesar suyo, comienzan a compartir el negocio puesto que puede aportar más clientes del servicio. Los 2 asociados fundan el "Dallas Buyers Club" (Club de Compradores de la ciudad de Dallas), y cobran cuatrocientos dólares estadounidenses por mes por ser miembro. El club resulta ser un rotundo éxito. Woodroof comienza a respetar a Rayon y hasta a verle como una amiga. Cuando Woodroof padece un ataque al corazón ocasionado por una dosis últimamente adquirida de interferón, Sevard se entera de la existencia del club y de las medicinas no tradicionales y se enoja pues el vaquero ha interrumpido su ensayo. Al unísono, Richard Barkley de la FDA incauta el inteferón y amenaza con detener a Woodroof. Saks está conforme en que hay determinados beneficios para el SIDA en la existencia de los clubes de compradores de medicinas (existen múltiples en todo el país), mas no se siente con poder de mudar nada. Los procedimientos que la FDA utiliza para investigar, probar y aprobar los fármacos resulta tener defectos por los inconvenientes que presentan los perjudicados por el SIDA. Saks y Woodroof comienzan una amistad.


Barkley logra que la policía haga una redada en el Buyers Club, mas no logra más que una multa para Woodroof. En mil novecientos ochenta y siete, la FDA cambia sus regulaciones y todos y cada uno de los fármacos que no son aprobados pasan de manera automática a ser ilegales. Conforme el club se queda sin recursos, Rayon, que es toxicómana, le solicita dinero a su padre y le afirma a Woodrof que ha vendido su seguro de vida para lograr dinero. Woodrof viaja a México y logra más péptido T. A su retorno, Ron se entera de que Rayon está muerto una vez que le llevasen al centro de salud. Saks asimismo está muy enfadada por su muerte, y se le solicita que dimita cuando el centro de salud se entera de que está derivando pacientes al Buyers Club. Ella se niega a obedecer y también insiste en que habría de ser despedida.


A medida que pasa el tiempo, Woodroof comienza a enseñar compasión por los miembros del club que son del colectivo LGTBQ y el dinero cada vez le preocupa menos; su prioridad es asegurarse de lograr los fármacos. El péptido T es cada vez más bastante difícil de lograr, y, en mil novecientos ochenta y siete, interpone una demanda contra la FDA. El cowboy busca el derecho legal a tomar la proteína, que se ha confirmado que no es tóxica mas todavía no se ha aprobado. El juez muestra compasión y reprende a la FDA, mas no dispone de la potestad legal para hacer solamente. Cuando acaba la película, en la pantalla aparece un texto que explica que la FDA dejó con el tiempo que Woodroof tomara péptido T para empleo personal, y que murió a raíz del SIDA en mil novecientos noventa y dos, 7 años tras lo que los médicos pronosticaron.

Matthew McConaughey en el estreno de la ciudad de Dallas Buyers Club en el Festival de Cine de la ciudad de Toronto.

Ron Woodroof fue el sujeto de un extenso documental en The Dallas Morning News redactado por el cronista y escritor Bill Minutaglio. Un mes ya antes del fallecimiento de Woodroof en el mes de septiembre de mil novecientos noventa y dos, el argumentista Craig Borten lo entrevistó para preparar el guion. Borten grabó múltiples horas de charla con Woodroof y tuvo acceso a sus diarios personales. Borten escribió diez bocetos diferentes para lo que pensaba que se transformaría en una enorme película. Atrajo a Dennis Hopper para dirigirla y a Woody Harrelson para protagonizarla, mas el proyecto no logró reunir finaciación. Jared Leto aceptó después que recibió el guion, mas nunca lo leyó.


A fines de los años noventa, Marc Forster fue tentado para dirigir el largometraje, que tendría a Brad Pitt como Woodroof. Más tarde, en dos mil ocho, el directivo Craig Gillespie y el actor Ryan Gosling estuvieron en negociaciones con los productores hasta el momento en que Jean-Marc Vallée y Matthew McConaughey fueron contratados. La hermana de Woodroof, aparentemente, estaba conforme con que McConaughey interpretase a Ron. Al comienzo del proyecto, estaba preocupada por los actores que protagonizarían la cinta, particularmente por la apariencia de Pitt y la personalidad de Gosling.En el mes de noviembre de dos mil doce, se anunció que Bradford Cox haría su debut cinematográfico al encarnar al amante de Leto en la película.


Leto perdió más de catorce kg (treinta y uno lb) para actuar en la película y confesó haber dejado de comer para lograr su objetivo más veloz. Su peso mínimo llegó a ser de cincuenta y dos kg (ciento catorce lb). McConaughey, en tanto, bajó veintitres kg (cincuenta y uno lb) para interpretar a Woodroof.


El rodaje tuvo lugar en Nueva Orleans, Louisiana, a mediados de dos mil doce, tras un retraso notable que preocupó a los productores y al reparto. Jennifer Garner aseguró que la grabación duró 25 días. Por su lado, McConaughey confesó haber experimentado una forma nueva de hacer cine: sin reflectores, una sola cámara y tomas de 15 minutos de duración. La mitad de las tomas fueron alumbradas con luz artificial y la otra mitad no. Vallée dijo: "Entonces tuve la ocasión idónea para procurar rodar una película sin iluminación artificial utilizando la Cámara digital Alexa. Como la RED, la Alexa ofrece un extenso fantasma de colores y sombras aun en las condiciones más oscuras de iluminación natural. Sentí que era el enfoque adecuado para este proyecto. El aspecto y la sensación sugería que estábamos capturando la realidad; si bien Dallas Buyers Club no fuera un reportaje en contenido o bien estructura, pudo tener esa cualidad sutil. Rodamos la película manualmente al cien por ciento con 2 objetivos, uno de treinta y cinco milímetros y otro de cincuenta. Estos se aproximan a los actores y no sesgan las imágenes. Yves Belanger ajustó cada toma a cuatrocientos o bien mil seiscientos ASA (sensibilidad a la luz) mostrando diferente cómputo de color."


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