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Un sicario profesional, Chev Chelios, se lúcida mareado y con visión turbia. Tras dar múltiples tumbos por su piso, descubre un DVD que tiene escrito "Jódete". Chelios lo pone en el reproductor de DVD y ve a un gánster contrincante suyo, Verona, que le afirma que le ha inyectado, mientras que estaba inconsciente, un veneno llamado "Coctel Pekín", diciéndole que va a morir en una hora. Chelios monta en cólera y destroza la T.V. donde veía el vídeo, entonces corre hasta su vehículo, un Buick Riviera, y conduce de forma rápida a través de la ciudad de Los Ángeles. En su furia, Chev se percata de que su malestar se ve aliviado. Efectúa múltiples llamadas, primero a su novia Eve (Amy Smart), mas no responde. Entonces llama al doctor Miles (Dwight Yoakam), con la esperanza de que tenga algún antídoto, mas Miles no se halla en la ciudad de Los Ángeles en ese instante. La próxima llamada la efectúa a Kaylo (Efren Ramírez), su amigo y también informante, para procurar descubrir la ubicación de Verona o bien de alguno de sus asociados.


Chev entonces se dirige a un bar en el centro de la urbe y apunta a un viejo asociado, Orlando, para solicitarle ayuda para encontrar a Verona. Orlando le afirma que no sabe dónde se encuentra Verona, Chev le adquiere coca y lo ataca para elevar su nivel de adrenalina. Conforme está huyendo, múltiples unidades policiales empiezan a perseguirlo. Mientras que Chelios procura librarse de la policía, recibe una llamada del Doctor Miles, que le afirma que precisa ir a un centro de salud y lograr adrenalina. A lo largo de la charla, Chev se libra de la policía conduciendo mediante los interiores de un centro comercial, estrellando su vehículo contra las escaleras mecánicas y huyendo en un taxi. Su próxima parada sería para hurtar una tienda de todo a 100, donde lograría comida estimulante y bebidas con cafeína.


Chev va a la mansión de Carlito, un mafioso del crimen con el que está afiliado. Chev brinca en la piscina para charlar con él, mas Carlito afirma que no lo va a ayudar. De vuelta en el taxi, recibe una llamada de Kaylo, que le afirma que el hermano de Verona está en un restaurant. Chev entra en el restorán y lleva al hermano de Verona al callejón de detrás; allá Chev le corta la mano en la que mantenía la pistola con un cuchillo de carnicero. Los dos luchan entre ellos, y Kaylo lo golpea con un rodillo de cocina. La pistola de Chev está imperfecta tras haberse metido en la piscina, con lo que coge la mano que le había cortado, que aún tenía agarrada la pistola, y le dispara, matándolo. Él entonces llama a Verona, que se muestra sorprendido de que aún prosiga vivo. Chev le quita un collar al hermano de Verona y le afirma que ha matado a su hermano y que irá a por él y a por los suyos para matarlos.


Chev entonces va al centro de salud, donde la farmacéutica se niega a darle adrenalina y decide informar a la seguridad del centro de salud. Un hombre joven (Chester Bennington), que estaba por allá, le afirma que hay adrenalina en un espray nasal. Chev coge múltiples cajas y empieza a esnifar los botes. Los agentes de seguridad empiezan a perseguirle, decide ponerse una bata como disfraz, mas es inútil. A punta de pistola, solicita adrenalina a múltiples doctores y enfermeros, empujando una camilla en la que estaba un paciente. Un enfermero (Glenn Howerton) es el que le da las medicinas, mientras que los agentes lo prosiguen con las armas desenfundadas. Chev entonces le afirma al enfermero que use el desfibrilador en él, lo que lo lanza disparado cara el elevador. Una vez que las puertas se cierren, Chev se inyecta un vial entero de adrenalina, si bien le habían recomendado que solo tomase la quinta parte. Con unos niveles desmedidos de epinefrina en su cuerpo, Chev empieza a correr de forma alocada por las calles de la ciudad de Los Ángeles. El Doctor Miles le llama nuevamente y le amonesta por haber utilizado toda la adrenalina, entonces le pregunta a Chev si tiene los síntomas de una sobredosis (particularmente priapismo), y Chev le afirma que sí.


Chev llega a una tienda de televisiones, donde las noticias charlan de su prosecución. Un hombre mira a Chev y lo reconoce por la imagen que emite la TV. Chev sale del tumulto y hurta una motocicleta de policía, que estampará después contra una tienda de café. Desde ahí se dirige al piso de su novia Eve. Cuando llega allá, le afirma que se vista por el hecho de que deben salir de ahí. Chev a propósito se quema la mano izquierda con una tostadora de gofres para acrecentar la adrenalina de su cuerpo; además de esto se cambia y se pone un chándal de Puma. Los dos salen y Chev mata en la puerta a 2 asesinos mandados por Verona sin que Eve se de cuenta. En un restorán del distrito chino, Chev le revela a Eve que es un sicario, no un programador de juegos, como pensaba. Asimismo le afirma que le han inyectado un veneno por no llenar su misión de matar al gángster Don Kim y por este motivo deberían huir juntos. Ella abandona el restorán airada, pensando que le está mintiendo. Chev empieza a sentirse enclenque nuevamente y le solicita que tenga sexo con él, para despertarlo. Eve en un inicio se resiste y riña con él, y a lo largo de la lucha Chev le desabrocha la camisa, exponiendo su pecho. Por último permite, mas Chev tiene contrariedades para lograr la erección ante toda la gente que mira, por este motivo la ubican en un dispensador de periódicos donde fornica con ella. En el proceso, recibe una llamada de Kaylo, que le afirma que Verona está en un almacén próximo. Chev súbitamente deja a Eve sola en el dispensador; la besa y la afirma adiós, para reunirse con Kaylo.


Él brinca a un taxi conducido por un haitiano (Edi Gathegi), que le ofrece una droga a fin de que pueda llegar al almacén. En el momento en que Chev llega allá, descubre que Kaylo era ahogado por secuaces de Carlito. De pronto, asimismo aparece Eve desde un elevador. Y empieza la lucha. Chev logra matar a 3 hombres, mas es tenuemente herido cuando se dirigía cara el elevador. Chev y Eve corren a través del almacén y se aproxima silenciosamente a un matón por detrás y empuja su mano a una máquina de coser.Ellos escapan y se suben a el turismo de Eve. Ahora Eve cree la historia, y le efectúa una mamada para sostenerlo con vida. Al tiempo, Chev conduce y dispara contra los secuaces, además de esto recibe una llamada del Doctor Miles, que está de vuelta ya en la urbe. En la oficina del doctor, Miles trata a Chev, mas le afirma que debido a su sobredosis de epinefrina, su condición es inapelablemente fatal. Prefiriendo fallecer combatiendo por venganza, Chev llama a Verona para solicitarle un intercambio, el collar de su hermano por el antídoto.


El encuentro se efectúa en un ático, los secuaces de Verona lo desarman y lo escoltan hasta un elevador. Verona lo espera, así como Carlito, que ha unido sus fuerzas a las de él. Chelios sube en el elevador al lado de un hombre asiático que no tenía nada que ver en el tema (Toshi Toda). El hombre mira a Chelios y una extraño sueño ocurre cuando empieza a charlar a Chev con diferentes voces, incluyendo la de Verona, Kaylo, Carlito, su madre e inclusive la suya propia. Chev se afirma a sí mismo, en esta secuencia, que es un yonki de la adrenalina y que es el inconveniente de la situación actual.


Cuando llega al ático, Chev le pregunta por el antídoto a Carlito, que le afirma que solo tiene más veneno, y ordena a los guardas que lo sostengan. Chev presiona su dedo de la mano que había puesto con la manera de una pistola apuntando cara Verona y Carlito. Cuando se ríen de él, apunta a un matón y aprieta otra vez el dedo. El cuerpo del matón cae derruido por un tiro en la cabeza. Verona y Carlito se quedan impresionados cuando ven a Don Kim y a su banda tras Chev.


Las 2 bandas empiezan a dispararse entre ellas mientras que Chev va a por Verona. Carlito procura escapar del tiroteo en su helicóptero. Chev, Verona y Carlito suben al helicóptero. Verona inyecta más veneno a Chev, y después dispara a Carlito ocupando su sitio en el helicóptero. Cuando Chev muere, en un momento se anima, haciendo que su corazón lata más veloz, y se da cuenta que es inmune al veneno. Cuando el helicóptero se eleva, Chev se balancea en él, tirando de la pierna de Verona. Cuando el helicóptero se halla volando a gran altura sobre la urbe, Chev logra empujar a Verona fuera del helicóptero y los dos caen al vacío. Chev rompe el cuello de Verona, lo distancia de él y llama a Eve, mas no está en casa y brinca el contestador, le deja un mensaje pidiéndole excusas por no proseguir junto a ella. Tras colgar, su cuerpo rebota contra un turismo y por último cae sobre la calle, su cara queda en frente de la cámara, su nariz sangra sutilmente, semeja que respira y parpadea una vez. Segundos después los créditos empiezan a aparecer y se oyen 2 latidos de corazón.


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